Бесплодие – проблема каждой пятой супружеской пары. Причина почти половины случаев остается неясной даже после тщательного обследования мужчины и женщины. Иногда нарушения репродукции обусловлены генетическими особенностями одного или обоих супругов.
Гены – это носители наследственной информации, именно она определяет развитие всего живого. Все гены содержат информацию, необходимую для развития целого организма из одной оплодотворенной яйцеклетки. А каждый ген в отдельности – отвечает за образование определенного белка. Белки же, в свою очередь, строят весь организм.
От матери и отца мы получаем по две копии каждого гена: одну от матери, другую от отца. Это значит, что у каждого человека есть два варианта одного и того же гена. Какой ген из родительской пары генов мы получаем – явление чисто случайное.
Время от времени воздействие каких-либо факторов может вызвать изменение гена. В генетике называют это изменение мутацией. Многие люди и не подозревают о том, что они являются носителями мутаций. Эти изменения, однажды возникнув, как эстафетная палочка, передаются по наследству следующим поколениям.
К счастью, большинство мутаций не влияют на состояние организма, но иногда некоторые из них в силу ряда причин проявляют свое действие. Одна из таких причин – встреча двух носителей одного и того же измененного гена.
Когда говорят о генетической причине бесплодия – имеют в виду, прежде всего нарушение структуры или изменение числа хромосом. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.
Половина всех бесплодных пар страдает из-за неспособности мужского организма к оплодотворению. Предполагается, что 30-50% тяжелых форм нарушений репродуктивной функции у мужчин – именно из-за генетических нарушений.
Наиболее сложными формами бесплодия у мужчин являются азооспермия и олигозооспермия тяжелой степени, которые составляют до трети случаев мужского бесплодия.
Причиной некоторых форм азооспермии или олигозооспермии являются мутации в гене CFTR, микроделеции в локусе AZF Y – хромосомы, которые не только могут передаваться по наследству, но и приводить, в ряде случаев, к рождению детей, больных муковисцидозом.
У 1-2% мужчин, страдающих бесплодием, встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока. Почти у 75% таких мужчин имеется генетическая мутация, предрасполагающая к кистозному фиброзу в одной из хромосом 7 пары.
Наблюдаются и другие состояния, связанные с мужским бесплодием (миотоническая дистрофия, поликистоз почек и др.), при которых также отмечаются нарушения морфологии сперматозоидов, их подвижности и количества.
Следует отметить, что мужской фактор бесплодия чаще имеет под собой генетическую основу, чем женский, однако увеличение свертываемости крови и склонность к тромбообразованию у женщин могут увеличивать риск невынашивания беременности.
В этих случаях привычное невынашивание беременности часто обусловлено такими патологиями, как аномалии имплантации и раннего развития зародыша, преэклампсия, инфаркт плаценты, сосудистые осложнения.
Поэтому в случаях женского бесплодия целесообразно проводить исследование полиморфизмов в генах, кодирующих некоторые ферменты фолатного цикла (MTHFR, MTRR, MTR) и факторы свертывания крови (FII, FV).
Если у женщины самопроизвольное прерывание беременности происходило два раза подряд или более – говорит о привычном невынашивании. Большинство выкидышей приходится на долю I триместра беременности (до 12 недель). Причины этого чрезвычайно разнообразны. Мы остановимся на генетических/хромосомных дефектах.
Хромосомный дисбаланс, вызванный нехваткой или удвоением хромосом, как правило, приводит к самопроизвольному выкидышу. А в случае донашивания беременности хромосомные нарушения приводят к рождению детей с врожденными аномалиями развития и/или олигофренией.
Выделяют два основных типа хромосомных нарушений: нарушения числа хромосом (количественные аберрации) и нарушения структуры хромосом (структурные аберрации). Перечисленные нарушения могут быть определены в процессе цитогенетического исследования (кариотипирования).
Изменение количественного набора хромосом (анеуплоидия) – присутствие дополнительной хромосомы (трисомия) или отсутствие хромосомы (моносомия) – возникает вследствие нарушения расхождения хромосом в процессе деления клетки: генетический материал распределяется неравномерно среди дочерних клеток (нерасхождение хромосом в процессе деления). Частота возникновения трисомий увеличивается с возрастом матери.
Структурные аберрации встречаются приблизительно с частотой 1 на 500 человек. Нарушения структуры хромосом могут передаваться от родителей к ребенку, поэтому в случае диагностики структурных нарушений хромосом у плода или индивидуума необходимо обследование родителей (кариотипирование).
Именно хромосомные аберрации являются наиболее частой причиной выкидыша. При оценке материала выкидышей большинство обнаруженных хромосомных нарушений – количественные (до 95%). Большая часть из которых представлена трисомиями, чаще всего встречается трисомия по 16 хромосоме; около 20% — кариотипом 45Х (синдром Шерешевского-Тернера).
У 7% супружеских пар, имевших 2 и более самопроизвольных выкидышей, обнаруживаются сбалансированные хромосомные аберрации у одного из супругов. Такие нарушения обычно заканчиваются гибелью эмбриона или плода. А если беременность продолжает развиваться – ребенок рождается с существенными врожденными аномалиями.
Качественный сбор анамнеза о состоянии здоровья родственников может указывать на вероятность наличия в семье генетических проблем. Факт появления у кого-то из кровных родственников врожденных пороков развития: олигофрении, бесплодия, самопроизвольных выкидышей или перинатальной смерти очень важен, поскольку причина может крыться именно в генетических нарушениях.
Если в супружеской паре имелось два и более случаев самопроизвольного прерывания беременности, рождение детей со структурными хромосомными аберрациями, низкое качество эмбрионов в предыдущих неудачных попытках ЭКО – важным этапом в обследовании является кариотипирование обоих супругов. Для цитогенетического исследования требуется 5-10 мл образца крови, помещенного в специальную пробирку с гепарином.
Диагностика генетических нарушений необходима чтобы определить:
Генетическое обследование необходимо, если:
Поделиться статьей
Читайте также:
Напишите свой комментарий:
Необходимо войти, чтобы писать комментарии.
2 комментария
Бесплодие — очень страшный диагноз, а лично для меня (состоявшейся матери), так вообще звучит как приговор... Не представляю жизни без деток. У меня нет мед. образование, но кажется, что генетические причины бесплодия не поддаются лечению.
Лечить бесплодие можно! Естественно, не всегда и не у всех, тут всё зависит от диагноза, от причин бесплодия, бывает, что оно из-за избыточного веса (у женщин). Причин много, иногда оказывается, что это генетическое бесплодие, у меня такое.